当特工伊桑·亨特在莫斯科执行一个秘密的间谍活动的时候，一个恐怖分子安置的炸弹炸掉了俄罗斯的标志性建筑：克林姆林宫。俄罗斯政府随即宣布，这起袭击已经超越了一般的恐怖袭击的范畴，是完完全全的“战争的挑衅”

特工汉纳威（乔什·哈洛威 饰）执行任务时遇害，核机密文件被女杀手莫伦（蕾雅·赛杜 饰）截获。为了找回文件，特工班吉（西蒙·佩吉 饰）和特工简（宝拉·巴顿 饰）从俄罗斯监狱救出了伊桑·亨特（汤姆·克鲁